Полонецкий Игорь Леонидович
Эффективность применения простагландина Е1 при стенозирующих
поражениях коронарных, брахиоцефальных и периферических артерий (клинико-инструментальное
исследование)
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы диссертации
Приоритетность проблемы поиска эффективных методов лечения сердечно-сосудистых
заболеваний обусловлена медицинской и социальной значимостью кардиологии
для здравоохранения и экономики Республики Беларусь. Большие социально-экономические
потери вследствие кардиологической патологии придают статус высокой актуальности
исследованиям в области разработки новых, нетрадиционных подходов к лечению
стенозирующих заболеваний сосудов различной локализации с последующим внедрением
их в клиническую практику лечебно-профилактических учреждений Республики.
Весьма перспективным в этом отношении является использование простагландина
Е1 (ПГЕ1), который, в отличие
от большинства применяемых в кардиологии медикаментов, не является продуктом
химического синтеза, а естественным образом вырабатывается в организме
человека, оказывая регулирующее влияние преимущественно на систему кровообращения.
Механизм действия ПГЕ1 чрезвычайно многообразен.
Это снижение адгезии и агрегации тромбоцитов, повышение деформируемости
и снижение агрегации эритроцитов, ингибирование высвобождения лизосомальных
ферментов и свободных радикалов кислорода из нейтрофилов, активация фибринолиза,
гиполипидемическое действие, защита эндотелия, подавление пролиферации
гладкомышечных клеток интимы сосудов и гиперпродукции экстрацеллюлярного
матрикса, вазодилатация, улучшение метаболизма в ишемизированной ткани.
Эти и другие свойства ПГЕ1 обусловили его высокую
эффективность при облитерирующих сосудистых заболеваниях различного генеза.
За последние годы в мире накоплен достаточный опыт использования ПГЕ1
в лечении облитерирующих заболеваний сосудов нижних конечностей. Однако,
у больных стенозирующими поражениями брахиоцефальных артерий и ИБС ПГЕ1
до сих пор не применялся. В литературе имеются весьма скудные и противоречивые
данные о влиянии ПГЕ1 на мозговое и коронарное кровообращение
и центральную гемодинамику, полученные, как правило, в эксперименте. И.П.
Павлов писал: "Ничто не имеет права сделаться клиническим правилом
только на основании физиологии, все должно быть проверено клиническим наблюдением,
получить клиническую санкцию".
Учитывая влияние ПГЕ1 на различные звенья патогенеза
стенозирования сосудов, а также морфофункциональную идентичность периферических,
коронарных и брахиоцефальных артерий и общий сценарий их атеросклеротического
поражения, большой интерес представляет комплексная клинико-инструментальная
оценка применения ПГЕ1 у больных стенозирующим атеросклерозом
брахиоцефальных и коронарных артерий.
Связь работы с крупными научными программами, темами Работа выполнена
в рамках темы НИР 072 "Разработать неинвазивные способы оценки кровообращения
с использованием комплекса на базе персональных компьютеров и эффективные
методы медикаментозного и немедикаментозного лечения при острых формах
ИБС для ранней стабилизации процесса".
Цель и задачи исследования
top
Цель работы - оценить эффективность ПГЕ1 и разработать
показания к его применению при стенозирующих поражениях коронарных, брахиоцефальных
и периферических артерий.
Достижение поставленной цели требует решения следующих задач:
1. Изучить влияние ПГЕ1 на периферическое кровообращение
при стенозирующих поражениях артерий нижних конечностей.
2. Изучить влияние ПГЕ1 на мозговое кровообращение
при стенозирующих поражениях брахиоцефальных артерий.
3. Изучить клиническую эффективность ПГЕ1 у больных
хронической ИБС.
4. Изучить влияние ПГЕ1 на коронарное кровообращение
и центральную гемодинамику у больных хронической ИБС.
5. Изучить влияние ПГЕ1 на микроциркуляцию и кислородный
обмен у больных с сочетанными стенозирующими поражениями коронарных, брахиоцефальных
и периферических артерий.
Научная новизна
полученных результатов
top
Впервые исследовано влияние ПГЕ1 на эласто-тонические свойства периферических
артерий и состояние венозного оттока у больных облитерирующим атеросклерозом
сосудов нижних конечностей. Впервые изучено влияние ПГЕ1 на мозговую гемодинамику
у больных атеросклерозом брахиоцефальных артерий. Впервые изучено влияние
ПГЕ1 на коронарное кровообращение и центральную гемодинамику у больных
ИБС. ПГЕ1 впервые применен для лечения сочетанных стенозирующих поражений
коронарных, брахиоцефальных и периферических артерий.
Практическая
значимость полученных результатов top
1. Предложен новый метод лечения больных стенокардией напряжения и
стенозирующим атеросклерозом брахиоцефальных артерий, который при определенных
условиях может рассматриваться как альтернатива традиционному медикаментозному
и хирургическому лечению.
2. Разработаны показания и практические рекомендации по применению
ПГЕ1 при стенозирующем атеросклерозе брахиоцефальных
артерий и стенокардии напряжения.
Экономическая
значимость полученных результатов top
Использование простагландина Е1 обеспечивает снижение
трудопотерь, вызванных стенозирующими заболеваниями артерий различной локализации,
в ряде случаев позволяя избежать значительно более дорогого хирургического
лечения.
Основные
положения диссертации, выносимые на защиту
1. Назначение ПГЕ1 больным стенозирующим атеросклерозом
брахиоцефальных артерий ведет к уменьшению или полному устранению клинических
проявлений дисциркуляторной энцефалопатии за счет улучшения мозговой гемодинамики.
2. У больных стенокардией напряжения ПГЕ1 оказывает
выраженное антиангинальное действие и улучшает состояние коронарного кровообращения
и центральной гемодинамики.
3. Использование ПГЕ1 целесообразно как при изолированных,
так и при сочетанных стенозирующих поражениях коронарных, брахиоцефальных
и периферических артерий.
Личный вклад соискателя
top
Степень личного участия автора в выполнении данной работы оценивается
в 75%.
Апробация результатов диссертации
Результаты исследования доложены на
III съезде кардиологов Республики Беларусь (Минск, 1994),
I международном конгрессе по интервенционной кардиологии (Иерусалим,
1995),
II конгрессе кардиологов Центральной Азии (Алма-Ата, 1995),
XVIII европейском конгрессе кардиологов (Бирмингем, 1996),
IX съезде терапевтов Республики Беларусь (Минск, 1996),
на симпозиумах с международным участием (Алма-Ата, 1992; Одесса, 1992;
Москва, 1993; Киев, 1993; Калининград, 1993; Псков, 1994; Минск, 1994).
Опубликованность результатов
top
По теме диссертации опубликовано 20 научных работ, из них 3 статьи
в журналах "Медицинские новости", "Клиническая фармакология
и терапия", 16 тезисов докладов, в том числе 8 - в зарубежных изданиях;
результаты исследования включены в 1 методические рекомендации.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, общей характеристики работы, четырех
глав, выводов, практических рекомендаций и списка использованных источников.
Полный объем диссертации составляет 124 страницы, из них 16 рисунков, 19
таблиц. Список использованных источников содержит 243 наименования.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
top
Материал и методы исследования
Для выполнения поставленных задач было обследовано 109 больных ИБС,
атеросклерозом мозговых и брахиоцефальных артерий и облитерирующим атеросклерозом
артерий нижних конечностей. У 62 из них были выявлены сочетанные поражения
двух и трех сосудистых регионов.
80 больных ИБС были разделены на две группы. Основную группу составили
49 больных стенокардией напряжения ФК II-IV, получавших ПГЕ1. В контрольной
группе, сопоставимой с основной по клинико-анамнестическим данным, наблюдался
31 человек. В качестве контрольного препарата использовался изосорбида
динитрат (ИСДН), эффективность которого при различных формах ИБС не вызывает
сомнений.
Группа больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей
состояла из 54 человек с клиническими признаками II-IV ст. ишемии по классификации
Fontaine. У 32 из них отмечены сочетанные поражения других сосудистых зон.
В группе больных атеросклерозом брахиоцефальных артерий было 37 человек
с клиническими признаками хронической недостаточности мозгового кровообращения
I-II cт., из которых у 30 отмечались сочетанные поражения других сосудистых
регионов.
ПГЕ1 (Вазапростан, "Schwarz Pharma",
Германия) вводился в дозе 60 мкг в 200 мл изотонического раствора хлорида
натрия внутривенно, капельно, ежедневно в течение 20 дней. Каждая инфузия
продолжалась не менее 2-х часов.
ИСДН (Изокет, "Schwarz Pharma", Германия) вводился в дозе
40 мг в 200 мл изотонического раствора хлорида натрия внутривенно, капельно,
ежедневно в течение 7-10 дней, после чего больные переводились на пероральный
прием изокета - ретард в суточной дозе 40-80 мг.
Динамическая оценка локализации, распространенности и глубины зоны
ишемии миокарда осуществлялась методом электрокардиотопографии (ЭКТГ) в
60 отведениях по методике, разработанной в БелНИИ кардиологии (В.В.Мирончик,
1994).
Оценивались суммарное смещение сегмента ST (SST) и суммарная амплитуда
отрицательного зубца Т ( Z (-)Т). Для более эффективного выявления ишемических
изменений миокарда, в том числе эпизодов безболевой ишемии миокарда (БИМ),
а также преходящих нарушений ритма и проводимости применялось суточное
мониторирование ЭКГ с помощью комплекса "Кардиотехника 4000"
(ИНКАРТ, Санкт-Петербург). В данной методике использовались общепринятые
модифицированные отведения Вильсона V1м и V2м и вертикально ориентированное
отведение Y, индифферентный электрод которого располагался в подключичной
ямке по среднеключичной линии, а активный - по той же линии на уровне реберной
дуги.
Оценивались количество ишемических эпизодов в течение суток, их суммарная
продолжительность и интеграл смещения - показатель, учитывающий как величину
смещения сегмента ST, так и длительность ишемического эпизода. Состояние
центральной гемодинамики (ЦГД) изучалось методом тетраполярной грудной
реографии (W.G.Kubicek et al., 1970).
Автоматизированный анализ реограмм осуществлялся с помощью аппаратно-программного
комплекса "Импекард", разработанного в БелНИИ кардиологии (Л.З.Полонецкий
и соавт., 1994). Рассчитывались следующие показатели: ударный объем (УО,
мл), минутный объем (МО, л/мин), сердечный индекс (СИ, л/мин/м2) и давление
наполнения левого желудочка (ДНЛЖ, мм рт.ст.).
Мозговое кровообращение исследовалось методом реоэнцефалографии (РЭГ)
(Х.Х.Яруллин, 1983). Автоматизированная обработка сигнала осуществлялась
с помощью разработанного в БелНИИ кардиологии аппаратно-программного комплекса
"Корона" (Г.И.Сидоренко и соавт., 1993).
Анализировались следующие показатели: амплитуда артериальной компоненты
(А, Ом), показатель тонуса мелких и средних артерий (В/А, %) и показатель
венозного оттока (ВО, %).
Для оценки состояния периферической гемодинамики применялась методика
реовазографии (РВГ) голеней с использованием аппаратно-программного комплекса
"Ахиллес" (А.П.Воробьев и соавт., 1996). Анализировались показатели:
реографический индекс (РИ, Ом), индекс эластичности (ИЭ), индекс периферического
сопротивления (ИПС) и индекс оттока (ВО).
Коронарный и сократительный резервы миокарда исследовались с помощью
кистевой изометрической нагрузочной пробы (КИН) (Л.Г. Гелис, 1994).
Проба выполнялась напряжением мышц кисти с усилием в 1/3 от максимальной
интенсивности нагрузки. Степень развиваемого усилия регистрировалась по
шкале динамометра. Во время пробы регистрировались показатели ЭКГ в отведениях
по Небу, ЦГД (СИ и ДНЛЖ) и АД.
Критериями снижения коронарного резерва считались: появление во время
пробы ишемического смещения сегмента ST на 1 мм и более по сравнению с
ЭКГ покоя, инвертированных, двухфазных или остроконечных зубцов Т, а также
возникновение приступов стенокардии, острых нарушений ритма и проводимости.
Признаком снижения сократительного резерва миокарда явилось увеличение
ДНЛЖ>20,5 мм рт.ст. и снижение СИ<2,2 л/мин/м2 по сравнению с исходными
величинами. Кроме того, оценивалась степень увеличения двойного произведения
(ДП, %) - показателя потребности миокарда в кислороде.
Состояние систолической и диастолической функций сердца исследовалось
методами эхокардиографии (ЭхоКГ) и допплерэхокардиографии (ДпЭхоКГ) по
стандартным методикам.
Анализировалась динамика конечно-систолического и конечно-диастолического
объемов левого желудочка (КСО и КДО, мл), фракции выброса левого желудочка
(ФВ, %), амплитуды движения межжелудочковой перегородки (А мжп, мм), длительности
периода изоволюмического расслабления (А2-Д, мс), максимальных скоростей
трансмитрального потока в раннюю (Е, см/с) и позднюю (А, см/с) диастолу
и их соотношения (Е/А). Для оценки функциональных резервов сердечной мышцы
исследование производилось в условиях КИН.
Магистральный кровоток в aa. carotis interna, vertebralis, tibialis
posterior и dorsalis pedis изучался методом ультразвуковой допплерографии
(УЗДГ) (Ю.М.Никитин, 1979).
Изменения кровотока отражались в динамике таких показателей, как максимальная
систолическая частота (max A, кГц) и степень разброса частот (SB, %).
Деформируемость эритроцитов определялась методом измерения начальной
скорости протекания суспензии клеток через мембранные фильтры под действием
силы тяжести с помощью прибора ИДА-01, представляющего собой модификацию
гемореометра Хансса (M.Hanss, 1983).
В качестве показателя деформируемости эритроцитов рассчитывался индекс
ригидности (IR).
Кинетика транспорта кислорода исследовалось полярографическим методом
в условиях пробы с локальной ишемией (В.Г.Цапаев, 1994). Определялись следующие
показатели: общее напряжение кислорода (РО2, мм рт.ст.), скорость утилизации
кислорода в ткани (V1, мм рт.ст./с), латентный период ишемической пробы
(LP), скорость восстановления напряжения кислорода после компрессии (V2,
мм рт.ст./с), коэффициент диффузии кислорода через сосудистую стенку (D)
и коэффициент тепловой девиации при компрессионной пробе (dQ). ЭКТГ, исследование
центральной, мозговой и периферической гемодинамики, ЭхоКГ и ДпЭхоКГ, УЗДГ
и КИН проводились всем пациентам в исходном состоянии, после первого введения
препарата, которое рассматривалось как острая фармакологическая проба (ОФП),
на 10-е сутки и по окончании курса лечения.
Холтеровское мониторирование ЭКГ осуществлялось до и после курса.
Исследование микроциркуляции проводилось до и после первой инфузии
ПГЕ1.
Отдаленные результаты лечения оценивались через 3 и 6 месяцев.
Результаты
исследования и их обсуждение
top
У всех больных окклюзионными поражениями периферических артерий (ОППА)
курс лечения ПГЕ1 привел к существенному улучшению клинического статуса.
Из 32 человек с ОППА II ст. у 11 (34,4%) полностью исчезли боли в икроножных
мышцах. У остальных боли значительно уменьшились. В среднем по подгруппе
к концу лечения дистанция безболезненной ходьбы составила 260% от исходной,
через 3 месяца после окончания курса - 240% и через 6 месяцев - 210%. Из
16 человек с ОППА III ст. у 12 (75%) в результате применения ПГЕ1 боли
покоя исчезли и в течение 3 месяцев после курса не возобновлялись. Уменьшение
интенсивности болей в покое констатировали 4 человека (25%). В среднем
по подгруппе дистанция ходьбы без боли увеличилась после курса на 96%,
а через 3 месяца - на 107%. Из 6 больных с ОППА IV ст. у 4 к концу лечения
трофические язвы зажили полностью, и у 2 человек - частично.
По данным УЗДГ, степень исходного снижения кровотока в тыльной артерии
стопы и в задней большеберцовой артерии соответствовала клинической картине
заболевания. Так, при II ст. ишемии по Fontaine у всех больных отмечалось
снижение магистрального кровотока более чем на 60%. При III ст. кровоток
снижался на 75% и более у 43,8% больных, а при IV ст. - у всех пациентов.
20-дневный курс лечения ПГЕ1 привел к нормализации
кровотока в названных артериях у большинства больных ОППА II ст.; у остальных
больных на этой стадии кровоток значительно улучшился, о чем свидетельствовали
снижение max A в верхнем частотном диапазоне (p<0,05), тенденция к увеличению
max A в нижнем диапазоне, а также снижение и нормализация SB. На более
поздних стадиях поражения мы не могли ожидать нормализации показателей
УЗДГ, но даже в такой драматической ситуации, как критическая ишемия конечности,
ПГЕ1 к концу курса улучшал резко нарушенный кровоток,
что обусловливало заживление трофических язв и уменьшение болей. Кроме
того, контрольное обследование через 6 месяцев после завершения лечения
выявило тенденцию к сохранению положительного гемодинамического эффекта,
который был не хуже достигнутого к 10-м суткам.
По данным РВГ голеней (рис. 1), у больных с перемежающейся хромотой
(II ст. по Fontaine) исходная гемодинамическая ситуация характеризовалась
умеренно сниженным артериальным кровенаполнением нижних конечностей, нормальной
эластичностью при значительно повышенном тонусе периферических артерий
и затрудненным венозным оттоком. Первое же введение ПГЕ1
привело к нормализации объемного артериального кровотока (РИ = 0,051±0,014,
что соответствует нижней границе нормы); в дальнейшем объемный кровоток
продолжал повышаться, и наилучшие его показатели были зафиксированы через
3 и 6 месяцев после курса. Резко повышенный артериальный тонус снижался
как в ходе лечения, так и после него, и через 3 месяца расценивался как
умеренно повышенный. Венозный отток нормализовался к 20-м суткам, и через
3 и 6 месяцев оставался нормальным.
При исходном реовазографическом обследовании больных ОППА III ст. было
выявлено снижение артериального кровенаполнения нижних конечностей, умеренное
снижение артериального тонуса, что в комплексе с клинической картиной указывало
на субкомпенсированный тип периферического кровообращения. ОФП и первые
10 инфузий ПГЕ1 не вызвали существенных изменений
гемодинамики, но на 20-е сутки, а также через 3 и 6 месяцев нормализация
РИ и ИЭ свидетельствовала о компенсации артериального кровотока. Венозный
отток в конце и после курса лечения был несколько затруднен, хотя наблюдалась
тенденция к его улучшению.
Наихудшее состояние артериального кровенаполнения, эласто-тонических
свойств артерий и венозного оттока наблюдалось у больных ОППА IV ст. В
результате лечения ни один из показателей РВГ не нормализовался, но их
положительная динамика (тенденция к увеличению РИ, ИЭ и снижению ИПС) указывала
на некоторую субкомпенсацию периферического кровообращения, что обусловило
улучшение клинического состояния больных.
Таким образом, влияние ПГЕ1 на периферическую
гемодинамику у больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей
зависит от степени поражения и заключается в стойком увеличении артериального
кровенаполнения конечности, повышении эластичности и снижении тонуса артерий
и улучшении венозного оттока.
Клинические эффекты курсового применения ПГЕ1
проявились у всех пациентов с атеросклерозом брахиоцефальных артерий. Так,
количество больных с головной болью уменьшилось с 76% до 14,5%; c вестибулярными
расстройствами (головокружение, шум в голове, тошнота, неустойчивая походка,
нарушение координации движений) - с 41,5% до 8,1%; c парестезиями - c 56,4%
до 11%; с преходящими нарушениями зрения - c 23,5% до 12,3%. Характер симптоматики
и ее динамика свидетельствовали об улучшении кровообращения и в каротидном,
и в вертебробазилярном бассейнах. Примечательно, что даже через 6 месяцев
клинический статус пациентов был существенно лучше, чем до начала лечения.
У всех обследованных пациентов кровоток в позвоночных и внутренних
сонных артериях увеличился, о чем свидетельствовала динамика показателей
УЗДГ. Так, в верхнем частотном диапазоне исходно повышенная max A к концу
лечения достоверно снизилась (p<0,05 в правой внутренней сонной и обеих
позвоночных артериях и p<0,01 в левой внутренней сонной артерии), причем
справа этот показатель достиг нормальных величин. Столь же ярко уменьшилась
SB: p<0,05 в левой внутренней сонной и позвоночных артериях и p<0,01
в правой внутренней сонной артерии, причем справа SB также нормализовалась.
Кроме того, в нижнем диапазоне частот прослеживались четкие тенденции к
последовательному увеличению исходно сниженной max A и снижению исходно
повышенной SB. При контрольном обследовании через полгода состояние кровообращения
в исследуемых сосудах несколько ухудшилось по сравнению с результатами,
достигнутыми к концу лечения, однако было лучше, чем на 10-е сутки.
При анализе показателей РЭГ (рис. 2) у больных с хронической недостаточностью
мозгового кровообращения I ст. во фронтомастоидальном отведении смешанный
тип мозгового кровообращения, проявляющийся снижением артериального кровенаполнения
головного мозга, повышением тонуса мелких и средних артерий и нарушением
венозного оттока, был более выражен в левом полушарии. Это объясняется
преимущественным поражением внутренней сонной артерии слева, подтвержденным
при УЗДГ. После завершения курса лечения артериальное кровенаполнение мозга
и венозный отток нормализовались. Артериальный тонус не достиг нормальной
величины, но стал значительно ниже исходного (p<0,01).
У больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения II
ст. РЭГ во фронтомастоидальном отведении выявила существенное снижение
объемного артериального кровотока, резкое повышение тонуса артерий среднего
и малого калибра и значительное затруднение венозного оттока, что указывало
на более тяжелое нарушение кровообращения в бассейнах внутренних сонных
артерий, преимущественно слева. Отмечалось явное нарушение мозговой гемодинамики
и в бассейнах позвоночных артерий, также с преобладающим левосторонним
поражением, о чем свидетельствовали низкая А и резко повышенные В/А и ВО
в окципитомастоидальном отведении слева. Лечение ПГЕ1 привело к нормализации
артериального кровенаполнения мозга справа в обоих сосудистых бассейнах
и некоторому повышению его слева. Прослеживалась тенденция к снижению тонуса
мелких и средних артерий; несколько улучшился венозный отток. Не столь
яркая, как в первой подгруппе, динамика артериальной и венозной составляющих
мозгового кровообращения, обусловила, тем не менее, существенное улучшение
клинического статуса больных.
Тенденция к сохранению позитивных гемодинамических сдвигов, по крайней
мере, на уровне 10-х суток, свидетельствует о стойкости эффектов, оказываемых
ПГЕ1 в брахиоцефальном регионе.
Таким образом, при курсовом лечении ПГЕ1 больных атеросклерозом брахиоцефальных
артерий достигается стойкое улучшение мозговой гемодинамики, состоящее
в увеличении кровотока по экстракраниальным артериям, повышении артериального
кровенаполнения головного мозга, снижении исходно повышенного тонуса мелких
и средних артерий и улучшении венозного оттока.
Все больные стабильной стенокардией, получавшие ПГЕ1, к концу курса
лечения отметили существенное улучшение субъективного статуса, что проявлялось
в снижении количества приступов стенокардии в 2-4 раза, уменьшении их продолжительности,
тяжести и потребности в нитроглицерине.
По данным холтеровского мониторирования, суточное количество эпизодов
безболевой ишемии миокарда уменьшилось с 9,0±0,49 до 2,3±0,51, при этом
их общая продолжительность, составлявшая до лечения 54,6±1,02 мин, по окончании
курса составила всего 7,4±0,62 мин. Интеграл смещения, учитывающий как
суммарную продолжительность, так и величину депрессии или элевации сегмента
ST, уменьшился с 8107±612 мкВґмин до 991±85,5 мкВґмин, и даже через 6 месяцев
после курса лечения составил всего 1056±102,2 мкВґмин. Кроме того, если
в исходном состоянии желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия регистрировалась
у 73,9% больных, то после ОФП - у 56,5%, а по окончании курса - лишь у
15,2% больных.
Для сравнения, экстрасистолия, выявленная до начала лечения у 51,6%
больных контрольной группы, в дальнейшем отмечалась у 38,7% больных после
ОФП и у 22,6% - к 20-м суткам.
Для оценки плошади, глубины и локализации зоны ишемии весьма информативна
электрокардиотопография в 60 отведениях. В ходе лечения ПГЕ1 наблюдалась
постепенная реабилитация зоны ишемии миокарда, что следовало из анализа
динамики суммарного смещения сегмента ST: уже после первого введения препарата
было отмечено достоверное (p<0,05), хотя и не такое яркое, как в контроле,
уменьшение SST, и в дальнейшем этот показатель продолжал последовательно
снижаться, достигнув минимального значения к 20-м суткам (p<0,001),
в то время как у больных, получавших ИСДН, наибольший антиишемический эффект
был достигнут на 10-е сутки лечения. Данные обследования через 6 месяцев
- увеличение SST практически до исходной величины в контрольной группе
и лишь до уровня 10-х суток - в основной - свидетельствуют о поразительной
стойкости эффектов ПZЕ1 (рис. 3).
Изменения зубца Т в оценке степени ишемического поражения миокарда
гораздо менее специфичны (В.Н.Орлов, 1984), однако нельзя не обратить внимание
на то, что динамика суммарной амплитуды отрицательного зубца Т, по данным
ЭКТГ, практически повторяет динамику суммарного смещения сегмента ST. Это
может служить дополнительным критерием реабилитации зоны ишемии при лечении
ПГЕ1.
КИН выявила признаки снижения коронарного резерва у больных обеих групп
в примерно равном проценте случаев. На 2-м и 3-м этапах исследования уменьшение
количества больных с ишемической реакцией на нагрузку под влиянием ПГЕ1
и ИСДН также шло параллельно, однако к концу лечения ситуация изменилась:
если в основной группе число больных со сниженным коронарным резервом стало
еще меньше, то в контрольной группе оно возросло, и было больше, чем в
основной, на 18,1%. Через 6 месяцев контраст между двумя группами стал
еще более заметным (рис. 4).
Эти изменения подтвердились при анализе величины смещения сегмента
ST, количественно характеризующей ишемическую реакцию, в отведениях по
Небу. DST значительно (p<0,001) уменьшилось в обеих группах уже после
ОФП, причем в большей степени - в контрольной. Дальнейшая динамика смещения
сегмента ST свидетельствовала о последовательном увеличении и длительном
сохранении коронарного резерва у больных, получавших ПГЕ1, в то время как
при лечении ИСДН наилучшие показатели коронарного резерва были отмечены
на 10-е сутки, а на 20-е сутки и, особенно, через 6 месяцев констатировано
его снижение по сравнению как с предыдущим этапом исследования, так и с
соответствующим этапом в контрольной группе.
Снижение эффективности ИСДН можно объяснить развитием толерантности
к препарату (В.И.Метелица, 1996) на фоне увеличения объема выполняемых
пациентами бытовых нагрузок.
Опираясь на некоторые литературные данные (R.L.Feldman et al., 1988;
S.Fukuda et al., 1992, 1994; R.J.Siegel, 1984), можно утверждать, что антиангинальное
действие ПГЕ1 обусловлено его способностью улучшать
коронарное кровообращение. Кроме того, смоделировав гемодинамические эффекты
ПГЕ1 на уровне периферического кровообращения, мы в праве предположить,
что аналогичным образом, улучшая магистральный и коллатеральный кровоток,
а также эласто-тонические свойства артерий, он действует и в коронарном
бассейне. Однако известно, что современные антиангинальные средства оказывают
влияние не только и не столько на коронарные артерии, сколько на состояние
центральной гемодинамики, обеспечивая снижение нагрузки на миокард.
Достоверное снижение величин СИ и ДНЛЖ уже после первого введения ПГЕ1
свидетельствовало о быстрой гемодинамической разгрузке миокарда за счет
снижения преднагрузки. На последующих этапах исследования изменения СИ
были недостоверными, в то время как ДНЛЖ оставалось существенно ниже исходного.
Это позволяет сделать вывод о сохранении насосной функции сердца на фоне
улучшения его сократительной функции в результате курсового лечения ПГЕ1.
Примечательно, что в контрольной группе величина ДНЛЖ к 20-м суткам
достоверно не отличалась от исходной. Это можно объяснить, как и некоторое
снижение антиангинального эффекта, развитием толерантности к ИСДН.
КИН выявила улучшение сократительного резерва миокарда как после первого
введения ПГЕ1, так и в результате курсового лечения, что следовало из увеличения
прироста СИ на максимуме нагрузки в сочетании с уменьшением прироста ДНЛЖ
(рис. 5).
Гемодинамическая разгрузка миокарда не могла не сказаться на потребности
миокарда в кислороде, косвенным показателем которой является величина ДП.
Достоверное уменьшение ДП в покое и его прироста на КИН с достижением минимальных
величин на 20-е сутки лечения (в контрольной группе - на 10-е) характеризует
более эффективное и длительное, чем под влиянием ИСДН, обеспечение экономичного
режима сердечной деятельности, особенно в условиях физической нагрузки.
Кроме того, анализ данных контрольного обследования через 6 месяцев
показал, что влияние ПГЕ1 на насосную и сократительную функции сердца,
его сократительный резерв и потребность в кислороде является более длительным
и стойким, чем влияние ИСДН.
Положительная динамика параметров ЦГД отразилась на клинических проявлениях
недостаточности кровообращения. У всех больных с исходно выявленными начальными
признаками левожелудочковой недостаточности при физической нагрузке и в
покое к концу лечения эти признаки исчезли, что сопровождалось нормализацией
уровня ДНЛЖ и увеличением прироста СИ на КИН. Это подтвердилось и при оценке
влияния ПГЕ1 на внутрисердечную гемодинамику.
ОФП привела лишь к незначительному изменению систолической функции
сердца. Но к концу лечения достоверное снижение КДО (p<0,05), тенденция
к снижению КСО и повышению ФВ, сопоставимые с изменениями соответствующих
показателей контрольной группы, указывали на улучшение внутрисердечной
гемодинамики за счет уменьшения как пред-, так и постнагрузки на миокард.
Локальная сократимость миокарда, исходно нарушенная в области межжелудочковой
перегородки, под влиянием ПГЕ1 улучшилась более заметно, чем при использовании
ИСДН, о чем свидетельствовал прирост А мжп в зоне гипокинеза на 24,6% в
основной группе по сравнению с 15,5% в контрольной.
По данным ДпЭхоКГ, изначально нарушенная диастолическая функция, которая
характеризовалась увеличением периода изоволюмического расслабления (А2-Д),
выравниванием скоростных параметров диастолы (Е и А) и уменьшением соотношения
Е/А до 1,11±0,04, несколько улучшилась после ОФП и нормализовалась к 20-м
суткам лечения.
Методы ЭхоКГ и ДпЭхоКГ в сочетании с КИН оказались весьма полезными
для диагностики начальных стадий левожелудочковой недостаточности. Исходная
гемодинамическая ситуация, характеризующаяся приростом на КИН значений
КДО, КСО, А2-Д и снижением Е, Е/А и ФВ, трактовалась как недостаточная
компенсация нарушений внутрисердечной гемодинамики за счет механизма Франка-Старлинга
и, следовательно, как один из признаков латентной левожелудочковой недостаточности.
Курс лечения ПГЕ1 привел к тому, что на максимуме
КИН отмечалась противоположная динамика анализируемых показателей: снижение
КДО, КСО, А2-Д и повышение Е, Е/А и ФВ, что расценивалось как восстановление
нормальной реакции внутрисердечной гемодинамики и улучшение диастолической
функции левого желудочка на нагрузку.
Количество больных с ЭхоКГ и ДпЭхоКГ признаками латентной левожелудочковой
недостаточности в результате лечения ПГЕ1 сократилось
на 31,5%, в то время как в контрольной группе - на 25,8%.
Таким образом, применение ПГЕ1 ведет к улучшению
как центральной, так и внутрисердечной гемодинамики за счет повышения сократимости
и нормализации расслабления левого желудочка, что способствует, с одной
стороны, улучшению коронарного кровообращения, а с другой - компенсации
начальных признаков левожелудочковой недостаточности.
Для оценки влияния ПГЕ1 на систему микроциркуляции
23 пациента с сочетанными поражениями коронарных, брахиоцефальных и периферических
артерий были разделены на две группы. В первую группу вошли 16 человек
с симпатическим и равновесным типами микроциркуляции, а во вторую - 7 больных
с парасимпатическим типом.
В обеих группах введение ПГЕ1 привело к повышению
напряжения кислорода в тканях. У больных с симпатическим типом снизились
скорость утилизации кислорода и продолжительность латентного периода ишемической
пробы, характеризующие распределение крови между капиллярами и микрошунтами.
Это, наряду со снижением коэффициента диффузии кислорода, свидетельствует
о том, что ПГЕ1 увеличивает капиллярный кровоток и,
тем самым, облегчает диффузию кислорода в ткани. Во второй группе скорость
потребления и коэффициент диффузии кислорода, изначально более низкие,
чем в первой, указывают на большую эффективность транспорта кислорода при
парасимпатическом типе регуляции микроциркуляторного кровотока. Еще большее
снижение коэффициента диффузии на фоне увеличения скорости потребления
кислорода, вероятно, связано с дефицитом доставки кислорода к ткани. Усиление
капилляризации, о которой можно косвенно судить по изменению коэффициента
диффузии, сопровождается увеличением поглощения кислорода. Таким образом,
общим для обеих групп является то, что после введения ПГЕ1 достоверно уменьшается
микрошунтовой и увеличивается капиллярный кровоток, что способствует улучшению
утилизации и транспорта кислорода. Кроме того, под влиянием ПГЕ1 повышалась
деформируемость эритроцитов, что также облегчало диффузию кислорода в ткани.
Этот эффект тем более выражен, чем хуже исходное состояние эритроцитов.
В силу системного характера атеросклеротического процесса, большой
интерес представляет оценка эффективности ПГЕ1 при
сочетанных поражениях коронарных, брахиоцефальных и периферических артерий.
Сочетанные сосудистые поражения, в особенности, ярко проявляющиеся, могут
осложнить не только течение болезни, но и поиск оптимальной лечебной тактики.
Одновременное назначение антиангинальных, цереброангиорегулирующих средств,
препаратов, влияющих на адгезию и агрегацию тромбоцитов, агрегацию и деформируемость
эритроцитов, улучшающих липидный обмен и т.д., чревато полипрагмазией.
Более того, сочетанный характер поражения ограничивает возможности как
медикаментозного, так и хирургического лечения.
Наши исследования показали, что 20-дневный курс лечения ПГЕ1
приводит к быстрому, яркому и стойкому улучшению субъективного и объективного
статуса больных с локализацией процесса в двух или трех сосудистых зонах.
Одновременное воздействие на коронарный, церебральный, периферический кровоток,
центральную гемодинамику является фактором быстрого и существенного повышения
качества жизни пациентов и сокращения сроков нетрудоспособности, что, в
свою очередь, обусловливает несомненный экономический эффект. С этой точки
зрения важно также отсутствие необходимости в постоянной поддерживающей
терапии, требующей больших материальных затрат.
ВЫВОДЫ
top
1. Влияние ПГЕ1 на периферическую гемодинамику
у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей заключается
в стойком увеличении объём-ного кровенаполнения конечности в среднем на
42,2 %, повышении эластичности и снижении тонуса артерий и улучшении венозного
оттока.
2. Применение ПГЕ1 у больных атеросклерозом брахиоцефальных
артерий приводит к уменьшению клинических проявлений хронической недостаточности
мозгового кровообращения в среднем на 38% за счет увеличения кровотока
по экстракраниальным артериям, повышения артериального кровенаполнения
головного мозга в среднем на 18,3%, снижения тонуса мелких и средних артерий
и улучшения венозного оттока.
3. Курсовое назначение ПГЕ1 больным стенокардией
напряжения II-IV ФК ведет к сокращению в 2-4 раза количества приступов
стенокардии, уменьшению частоты (в 3,9 раза) и длительности (в 7,4 раза)
эпизодов безболевой ишемии миокарда, обеспечивает увеличение коронарного
резерва и уменьшение зоны ишемии миокарда.
4. У больных хронической ИБС ПГЕ1 обеспечивает
гемодинамическую разгрузку миокарда за счет снижения СИ в среднем на 11,2
% и ДНЛЖ на 11,4%, улучшение его сократительной функции и повышение сократительного
резерва, что ведет к устранению начальных признаков левожелудочковой недостаточности.
5. Применение ПГЕ1 у больных стенокардией напряжения
ведет к улучшению внутрисердечной гемодинамики за счет повышения сократимости
и нормализации расслабления левого желудочка сердца.
6. У больных с сочетанными стенозирующими поражениями коронарных, брахиоцефальных
и периферических артерий ПГЕ1 оказывает выраженный
эффект на систему микроциркуляции за счет повышения капилляризации, деформируемости
эритроцитов (в среднем на 19,4%), улучшения транспорта и диффузии кислорода.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
top
1. При атеросклерозе брахиоцефальных артерий с хронической недостаточностью
мозгового кровообращения I и II ст. рекомендуется курсовое применение ПГЕ1
в дозе 60 мкг внутривенно, капельно, ежедневно, в течение 20 дней.
2. Та же схема назначения ПГЕ1 рекомендуется для
лечения стенокардии напряжения II-IV ФК, как неосложненной, так и осложненной
левожелудочковой недостаточностью начальных стадий.
3. С целью рационализации терапии ПГЕ1 может быть
рекомендован для лечения сочетанных стенозирующих поражений коронарных,
брахиоцефальных и периферических артерий.
4. Стабильная стенокардия напряжения и атеросклероз брахиоцефальных
артерий могут рассматриваться как показания к применению ПГЕ1,
особенно в тех случаях, когда медикаментозное лечение малоэффективно, а
хирургическое - невозможно.
СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ
1. Опыт применения Изокета у больных нестабильной стенокардией // Скорая
помощь при неотложных состояниях и травмах: Мат. конф.- Минск, 1992.- с.
77-78. Соавт.: Л.З.Полонецкий, Л.Г.Гелис, Е.Р.Сидоренко, Н.Е.Кокорева.
2. Оценка эффективности Изокета при лечении больных нестабильной стенокардией
//Тез. докл. IV съезда кардиологов Украины.- Днепропетровск,1993.- с.115-116.
Соавт.: Л.З.Полонецкий, Л.Г.Гелис.
3. Первый опыт применения Вазапростана у больных ИБС // Актуальные
вопросы диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний: Мат. I респ.
конф. кардиологов - Кишинёв, 1993.- с. 144-145. Соавт.: Л.З.Полонецкий.
4. Experience in Isoket administration in patients with unstable angina
// Angio 93. Les rechontres de l’angiologie.- Paris, 1993. Соавт.: L.Polonetsky,
L.Gelis.
5. The effect of Isoket on red cells and microcirculation in unstable
angina // First International and eighth European conference on clinical
hemorheology. Vienna, Austria. Clinical Hemorheology. - 1993.- Vol.13,
№3.- p.393. Соавт.: V.Tsapaev, L.Polonetsky, M.Belskaya, E.Konstantinova,
N.Tsapaeva.
6. Therapeutic efficacy of Isoket in patients with unstable angina
// Abstracts of the 5th International Symposium on Cardiovascular Pharmacotherapy.
Minneapolis, USA. Cardiovascular Drugs and Therapy.- 1993. Vol. 7, suppl.
2, p. 410. Соавт. : L.Polonetsky, L.Gelis, E.Sidorenko, N.Kokoreva.
7. Опыт применения Вазапростана у больных ишемической болезнью сердца
// Актуальные вопросы кардиологии: Тезисы докл.- часть I - Минск, 1994.-
с.169. Соавт.: Л.З.Полонецкий.
8. Состояние систолической и диастолической функций миокарда у больных
нестабильной стенокардией в процессе дифференцированного лечения Изокетом
и Неотоном // Актуальные вопросы кардиологии: Тезисы докл. - часть I -
Минск, 1994.- с.146. Соавт.: Д.Г.Лазюк, Н.Е.Кокорева, Л.Г.Гелис.
9. Prostaglandin E1 as an alternative for interventional techniques
in occlusive lesions of arteries // 1st International Meeting on Interventional
Cardiology, Jerusalem, Israel. The Journal of Invasive Cardiology.- 1995.-
Vol. 7, Suppl. C,1995, p. 5. Соавт.: L.Polonetsky, V.Yanushko.
10. Терапевтическая эффективность Изокета при нестабильной стенокардии
// Медицинские новости.- 1995.- №2.- с.41-44. Соавт.: Л.З.Полонецкий, Н.Е.Кокорева,
Л.Г.Гелис.
11. Простагландин Е1 как альтернатива реконструктивной хирургии при
сочетанных окклю-зионных поражениях артерий различных бассейнов // II конгресс
кардиологов Центральной Азии: Тезисы докл.- Алма-Ата, 1995, - с.224. Соавт.:
Л.З.Полонецкий, В.А.Янушко.
12. Prostaglandin E1 use in coronary artery di-sease // 2-nd International
Heart Health conference: Abstracts. - Barcelona, Spain, 1995. Соавт.: L.Polonetsky.
13. Experience of prostaglandin E1 use in coronary artery di-sease
with latent heart failure // Heart Failure Update’96: Abstracts. Antibes,
France, 1996. Соавт.: L.Polonetsky, N.Kokoreva, D.Lazuk.
14. Clinical and haemodynamic aspects of prostaglandin E1 use in coronary
artery di-sease pati-ents // XVIII th Congress of the European Society
of Cardiology, Birmingham, UK. European Heart Journal.-1996, Vol. 17, p.579.
Соавт.: L.Polonetsky.
15. Method for quantitative assessment of the Frank-Starling Curve
in patients with heart failure // 9th Annual Meeting of Mediterranean association
of Cardiology and Cardiac Surgery. Tel Aviv, Israel. Is-rael Journal of
Medical Sciences.-1996.- Vol. 32, № 10.- p. 945. Соавт.: L.Polonetsky,
L.Lachanko.
16. Простагландин Е1 в лечении хронической ИБС: новые возможности и
перспективы // IX Республиканский съезд терапевтов: Тезисы докл.- Минск,
1996.- с.84-85. Соавт.: Л.З.Полонецкий, С.И.Латышев.
17.Оценка влияния Вазапростана на функцию левого желудочка сердца у
больных хронической ишемической болезнью сердца // IX Республиканский съезд
терапевтов: Тезисы докл.- Минск, 1996.- с.122-123. Соавт.: Н.Е.Кокорева.
18.Лечение атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца: Методические
рекомендации. - Минск, 1996. - 62 с. Соавт.: В.В.Мирончик, Е.С.Атрощенко,
В.Н.Калач, Е.Э.Кон-стантинова, В.Г.Цапаев. 19.Простагландин Е1 в лечении
изолированных и сочетанных поражений коронарных, брахиоцефальных и периферических
артерий // Медицинские новости, 1997.- № 1.- с. 43-44. Соавт.: Л.З.Полонецкий,
В.А.Янушко, Н.Е.Кокорева, С.И.Латышев.
20. Клинико-инструментальная оценка эффективности простагландина Е1
у больных хронической ИБС // Клиническая фармакология и терапия (принята
к печати). Соавт.: Л.З.Полонецкий, С.И.Латышев.
Р Е З Ю М Е Полонецкий Игорь Леонидович Эффективность применения простагландина
Е1 при стенозирующих поражениях коронарных, брахиоцефальных и периферических
артерий (клинико-инструментальное исследование) Ключевые слова: простагландин
Е1, стабильная стенокардия, атеросклероз брахиоцефальных артерий, атеросклероз
артерий нижних конечностей, центральная, мозговая и периферическая гемодинамика.
С целью клинико-инструментальной оценки эффективности простагландина Е1
(ПГЕ1) и разработки показаний к его применению при стенозирующих поражениях
коронарных, брахиоцефальных и периферических артерий было обследовано 54
больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей, 37 больных
атеросклерозом брахиоцефальных артерий и 80 больных стабильной стенокардией,
из которых 49 получали ПГЕ1, а 31 - контрольный препарат изосорбида динитрат.
Использованы следующие методы исследования: электрокардиотопография в 60
отведениях (ЭКТГ), суточное мониторирование ЭКГ, компьютерный анализ центральной,
мозговой (РЭГ) и периферической (РВГ) гемодинамики, эхокардиография, ультразвуковая
допплерография (УЗДГ), кистевая изометрическая нагрузочная проба (КИН),
неинвазивная оксиметрия, исследование деформируемости эритроцитов. В результате
курсового лечения у больных с нарушениями периферического кровообращения
купировались или значительно уменьшились боли в икроножных мышцах, существенно
увеличилась дистанция безболезненной ходьбы. В большинстве случаев отмечено
полное или частичное заживление трофических язв. По данным РВГ, объемный
кровоток в конечностях достоверно увеличился, повысилась эластичность артерий,
улучшился венозный отток. УЗДГ выявила достоверное (p<0,01) увеличение
магистрального кровотока в a. tibialis posterior и a. dorsalis pedis. В
группе больных с нарушениями мозгового кровообращения выраженный клинический
эффект сопровождался достоверным повышением объемного мозгового кровотока,
уменьшением повышенного артериального тонуса, улучшением венозного оттока
по данным РЭГ и увеличением магистрального кровотока в aa. carotis interna
и vertebralis по данным УЗДГ. У больных стенокардией отмечался выраженный
антиангинальный эффект, уменьшение количества, продолжительности и выраженности
эпизодов безболевой ишемии миокарда, реабилитация зоны ишемии миокарда
(по данным ЭКТГ), увеличение коронарного резерва (по данным КИН). Исследование
центральной и внутрисердечной гемодинамики выявило улучшение насосной,
сократительной и диастолической функций миокарда, повышение сократительного
резерва. Динамика двойного произведения свидетельствовала о формировании
рационального режима функционирования сердца. Сопоставление результатов
исследования в основной и контрольной группах в процессе лечения и, особенно,
через 6 месяцев, показало целесообразность назначения ПГЕ1 данной категории
больных. Кроме того, введение ПГЕ1 приводило к повышению капилляризации,
улучшению транспорта и утилизации кислорода, повышению деформируемости
эритроцитов. Таким образом, впервые получены данные, демонстрирующие высокую
эффективность ПГЕ1 не только при облитерирующих заболеваниях артерий нижних
конечностей, но и при других локализациях стенозирующего процесса. Исходя
из этого, в перечень показаний к применению ПГЕ1 могут быть включены атеросклероз
брахиоцефальных и мозговых сосудов и хроническая ИБС с начальными признаками
левожелудочковой недостаточности, особенно при резистентности к традиционной
терапии и невозможности хирургического вмешательства, а также сочетанное
поражение различных сосудистых регионов.
Р Э З Ю М Э Паланецкi Iгар Леанiдавiч Эфектыўнасць прымянення прастагландзiна
Е1 пры стэназуючых пашкоджаннях каранарных, брахiацэфальных i перыферычных
артэрыяў (клiнiка-iнструментальнае даследванне). Ключавыя словы: прастагландзiн
Е1, стабiльная стэнакардыя, атэрасклероз брахiацэфаль-ных артэрыяў, атэрасклероз
артерыяў нiжнiх канечнасцяў, цэнтральная, мозгавая i перыферычная гемадынамiка.
З мэтай клiнiка-iнструментальнай ацэнкi эфектыўнасцi прастагландзiна Е1
(ПГЕ1) i распрацоўкi паказанняў да яго прымянення пры стэназiруючых пашкоджаннях
каранарных, брахiацэфальных i перыферычных артэрый было абследавана 54
хворых на аблiтэрыруючы атэрасклероз артэрыяў нiжнiх канечнасцяў, 37 хворых
на атэрасклероз брахiацефальных артэрыяў i 80 хворых на стабiльную стэнакардыю,
з якiх 49 атрымлiвалi ПГЕ1, а 31 - кантрольны прэпарат iзасарбiда дынiтрат.
Выкарыстаны наступныя метады даследвання: электракардыётапаграфiя ў 60
адвядзеннях (ЭКТГ), сутачнае манiтарыраванне ЭКГ, кампутарны аналiз центральнай,
мазгавой (РЭГ) i перыферычнай (РВГ) гемадынамiкi, рэхакардыёграфiя, ультрагукавая
доплераграфiя (УГДГ), кiсцевая iзаметрычная нагрузачная проба (КIН), неiнвазiўная
аксiметрыя, даследванне дэфармаванасцi эрытрацытаў. У вынiку курсавога
лячэння ў хворых з парушеннямi перыферычнага кровазвароту купiраваўся або
значна памяншаўся боль у iкраножных мышцах, значна павялiчылася дыстанцыя
безболевой хадзьбы. У большасцi выпадкаў адзначана поўнае або частковае
загойванне трафiчных язваў. Па данных РВГ аб’емны крываток у канечнасцях
дакладна павялiчыўся, павысiлася эластычнасць артэрыяў, палепшыўся вянозны
адток. УГДГ выявiла дакладнае (р<0,01) павелiчэнне магiстральнага крыватоку
у a. tibialis posterior i a. dorsalis pedis. У групе хворых з парушэннямi
мозгавага кровазвароту выразны клiнiчны эфект суправаджаўся дакладным павышэннем
аб’емнага мозгавага крыватоку, змяншэннем павялiчанага артэрыяльнага тонусу,
паляпшэннем вянознага адтоку па даных РЭГ i павелiчэннем магiстральнага
крыватоку ў aa. carotis interna i vertebralis па данных УГДГ. У хворых
на стэнакардыю адзначалiся выразны антыангiнальны эфект, змяншэнне колькасцi,
працягласцi i выказанасцi эпiзодаў бязболевай iшэмii мiякарда, рэабiлiтацыя
зоны iшемii мiякарда (па даных ЭКТГ), павелiчэнне каранарнага рэзерву (па
данных КIН). Даследванне цэнтральнай i унутрысардэчнай гемадынамiкi вызначыла
паляпшэнне помпавай кантракцыйнай i дыясталiчнай функцый мiякарда, павышэнне
кантракцыйнага рэзерву. Дынамiка двайнога здабытку сведчыла аб фармiраваннi
рацыянальнага рэжыму функцыянавання сэрдца. Супастаўленне вынiкаў даследвання
ў асноўнай i кантрольнай групах у працесе лячэння i, асаблiва, праз 6 месяцаў,
засведчыла мэтазгоднасть назначэння ПГЕ1 дадзенай катэгорыi хворых. Акрамя
таго, увядзенне ПГЕ1 прыводзiла да павышэння капiлярызацыi, паляпшэння
транспарту i утылiзацыi кiслароду, павышэння дэфармавання эрытрацытаў.
Такiм чынам, упершаню атрыманы вынiкi, якiя дэманструюць высокую эфектыўнасць
ПГЕ1 не толькi пры аблiтэрыруючых захворваннях артэрыяў нiжнiх канечнасцяў,
але i пры iншых лакалiзацыях стэназуючага працэсу. Зыходзячы з гэтага,
у пералiк паказчыкаў да выкарыстання ПГЕ1 могуть быть уключаны атэраскляроз
брахiацэфальных i мозгавых сасудаў i хранiчная IХС з пачатковымi адзнакамi
леважалудачкавай недастатковасцi, асаблiва пры рэзiстэнтнасцi да традыцынай
тэрапii i немагчымасцi хiрургiчнага умяшання, а таксама спалучальнае паражэнне
розных сасудiстых рэгiёнаў. A B S T R A C T S Polonetsky Igor Leonidovich
Efficacy of prostaglandin E1 use in stenotic lesions of coronary, brachiocephalic
and peripheral arteries (clinical-instrumental study) Key words: prostaglandin
E1, stable angina, atherosclerosis of brachiocephalic arteries, atherosclerosis
of limb arteries, central, brain and peripheral haemodynamics. With the
matter of clinical-instrumental assessment of prostaglandin E1 (PGE1) efficacy
and development of indication to its use in stenotic lesions of coronary,
brachiocephalic and peripheral arteries, we observed 54 patients with obliterative
atherosclerosis of limb arteries, 37 patients with atherosclerosis of brachiocephalic
arteries and 80 stable angina patients, from which 49 received PGE1 and
31 - control therapy with isosorbide dinitrate. Electrocardiotopography
in 60 leads (ECTG), Holter ECG monitoring, computer analysis of central,
brain (REG) and peripheral (RVG) haemodynamics, echocardiography, Doppler
ultrasound (DUS), handgrip isometric stress test (HIST), noninvasive oximetry
and erythrocyte deformability investigation were provided. In the result
of course treatment in patients with peripheral circulation disturbances
calf muscle pain was eliminated or considerably decreased, painless walking
distance was markedly increased. In the most of cases we revealed trophic
ulcers healing. According to the RVG data, limb volume blood flow and arterial
elasticity were increased, venous outflow was improved. DUS revealed significant
(p<0.01) increase of blood flow in a. tibialis posterior and a. dorsalis
pedis. In the group of cerebral circulation disorders markedly expressed
clinical effect was accompanied by significant increase of volume blood
flow, decrease of increased arterial tone, improvement of venous outflow
according to the REG data and increase of blood flow in aa. carotis interna
and vertebralis in accordance with DUS data. In stable angina patients
PGE1 led to considerable antianginal effect, diminishing of frequency,
duration and severity of silent myocardial ischaemia, rehabilitation of
ichaemic zone (ECTG data), enlargement of coronary reserve (HIST data).
Central and intracardial haemodynamics investigation revealed an improvement
of pump, contractile and diastolic myocardial functions, enlargement of
contractile reserve. Dynamics of double product testified to the formation
of more economical regime of heart functioning. Comparison with control
group during the treatment and, especially, in 6 months, demonstrated an
advisability to administrate PGE1 for these patients. Besides, PGE1 infusion
led to increase of capillarization, improvement of oxygen transport and
utilization, increase of erythrocyte deformability. Thus, for the first
time we obtained findings which demonstrates high efficacy of PGE1 not
only in peripheral arterial occlusive disease, but in another localization
of stenotic process. Consequently, atherosclerosis of brachiocephalic and
brain vessels and chronic coronary artery disease with initial signs of
heart failure, especially in resistance to the traditional therapy and
impossibility of surgery, as well as combined lesions of different vascular
regions, may be included to the indications for PGE1 use.
Click Here
to Return Back
Webmasters,
contact Belarus.net support
Click Here
to visit Belarus.net
